apexbt A8176說(shuō)明書
Apicidin 是一種天然的揮發(fā)代謝物，是 HDAC 的選擇性抑制劑。
組蛋白脫乙酰酶 (HDAC) 是從組蛋白上的 ε-N-乙酰賴氨酸氨基酸中去除乙酰基的酶。已經(jīng)揭示組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶和組蛋白脫乙酰酶通過(guò)組蛋白上賴氨酸殘基的可逆乙?；谵D(zhuǎn)錄激活或抑制基因表達(dá)方面發(fā)揮重要作用。
Apicidin 對(duì)頂復(fù)門寄生蟲具有有效而廣泛的活性 [1]。它還被證明具有有效的抗血管生成活性并降低人和小鼠癌細(xì)胞系中的 HIF-1a 水平 [2]。
該組件還被廣泛用于體內(nèi)研究，以了解 HDAC 在不同物理過(guò)程中的作用。Apicidin 對(duì)小鼠的不同癌細(xì)胞系表現(xiàn)出抗增殖活性 [3]。在人類結(jié)腸 HCT-116 癌異種移植模型中，apicidin 抑制腫瘤生長(zhǎng) [4]。它還在 Ishikawa 細(xì)胞腫瘤異種移植模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性 [5]。
參考文獻(xiàn)：
1.Darkin-Rattray SJ、Gurnett AM、Myers RW、Dulski PM、Crumley TM、Allocco JJ 等。Apicidin：一種新型抗原蟲劑，可抑制寄生蟲組蛋白脫乙酰酶。Proc Natl Acad Sci USA 1996,93:13143-13147。
2.Kim SH、Jeong JW、Park JA、Lee JW、Seo JH、Jung BK 等。組蛋白脫乙酰酶對(duì) HIF-1α 穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)。Oncol 代表 2007,17:647-651。
3.Han JW, Ahn SH, Park SH, Wang SY, Bae GU, Seo DW, et al. Apicidin 是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑，通過(guò)誘導(dǎo) p21WAF1/Cip1 和凝溶膠蛋白來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。癌癥研究 2000,60:6068-6074。
4.Jones P、Altamura S、De Francesco R、Paz OG、Kinzel O、Mesiti G 等。一系列具有體內(nèi)抗腫瘤活性的強(qiáng)效和選擇性酮組蛋白脫乙酰酶抑制劑。醫(yī)學(xué)雜志 2008,51:2350-2353。
5.Ahn MY、Chung HY、Choi WS、Lee BM、Yoon S、Kim HS。通過(guò)阻斷組蛋白脫乙酰酶 3 和 4，apicidin 在體外和體內(nèi)對(duì)石川人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的抗腫瘤作用。Int J Oncol 2010,36:125-131。
1. Cheung CHY, Hsu CL, et al. “MTHFD2 和 PAICS 在嘌呤合成中的組合靶向作為一種新的治療策略。" 細(xì)胞死亡Dis。2019 年 10 月 17 日；10(11):786。 PMID:31624245
2. Ballante F、Reddy DR 等人。“SmKDAC8 抑制劑的結(jié)構(gòu)見(jiàn)解：通過(guò)結(jié)合基于結(jié)構(gòu)的 3D QSAR、體外和合成策略靶向血吸蟲表觀遺傳學(xué)。" Bioorg 醫(yī)學(xué)化學(xué)。2017 年 4 月 1 日；25(7):2105-2132。 PMID:28259528
3. Bagnall NH、Hines BM 等人。“組蛋白去乙酰化酶抑制劑對(duì)綿羊雙翅目寄生蟲 Lucilia cuprina 的殺蟲活性。" Int J Parasitol Drugs 抗藥性。2017 年 4 月；7(1):51-60。 PMID:28110187
| 外貌 | 結(jié)晶固體 |
| 貯存 | 儲(chǔ)存于 -20°C |
| 重量 | 623.78 |
| CAS號(hào) | 183506-66-3 |
| 公式 | C 34 H 49 N 5 O 6 |
| 溶解度 | 溶解度有限，溶于DMSO或乙醇 |
| 化學(xué)名稱 | (3S,6S,9S,12R)-3-[(2S)-butan-2-yl]-6-[(1-methoxyindol-3-yl)methyl]-9-(6-oxooctyl)-1,4 ,7,10-四氮雜雙環(huán)[10.4.0]hexadecane-2,5,8,11-tetrone |
| 自衛(wèi)隊(duì) | 下載自衛(wèi)隊(duì) |
| 典型的微笑 | CCC(C)C1C(=O)N2CCCCC2C(=O)NC(C(=O)NC(C(=O)N1)CC3=CN(C4=CC=CC=C43)OC)CCCCCC(=O)CC |
| 運(yùn)輸條件 | 用藍(lán)冰運(yùn)送，或根據(jù)其他要求運(yùn)送。 |
| 一般提示 | 為獲得更高的溶解度，請(qǐng)將試管加熱至 37°C，并在超聲波浴中搖晃片刻。我們不建議長(zhǎng)期儲(chǔ)存溶液，請(qǐng)盡快用完。 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)[1]： | |
細(xì)胞系 | 海拉細(xì)胞 |
制備方法 | 這種化合物在 DMSO 中的溶解度是有限的。獲得更高濃度的一般提示：請(qǐng)將試管在 37 °C 下加熱 10 分鐘和/或在超聲波浴中搖晃一會(huì)兒。庫(kù)存溶液可在 -20 °C 以下儲(chǔ)存數(shù)月。 |
反應(yīng)條件 | 1微克/毫升；24 小時(shí) |
應(yīng)用 | Apicidin 在停藥后長(zhǎng)達(dá) 48 小時(shí)對(duì) HeLa 細(xì)胞表現(xiàn)出持久的抗增殖活性。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]： | |
動(dòng)物模型 | 石川子宮內(nèi)膜癌異種移植小鼠模型 |
劑型 | 5毫克/公斤；知識(shí)產(chǎn)權(quán)；qd，持續(xù) 21 天 |
應(yīng)用 | 從 Apicidin 處理后第 15 天開(kāi)始觀察到腫瘤生長(zhǎng)的顯著抑制。Apicidin (5 mg/kg) 顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)高達(dá) 53%。 |
其他注意事項(xiàng) | 請(qǐng)?jiān)谑覂?nèi)測(cè)試所有化合物的溶解度，實(shí)際溶解度可能與理論值略有不同。這是由實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)錯(cuò)誤引起的，屬于正常現(xiàn)象。 |
參考： [1]。Han JW, Ahn SH, Park SH, Wang SY, Bae GU, Seo DW, et al. Apicidin 是一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑，通過(guò)誘導(dǎo) p21WAF1/Cip1 和凝溶膠蛋白來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。癌癥研究 2000,60:6068-6074。 [2]。Ahn MY、Chung HY、Choi WS、Lee BM、Yoon S、Kim HS。通過(guò)阻斷組蛋白脫乙酰酶 3 和 4，apicidin 在體外和體內(nèi)對(duì)石川人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞的抗腫瘤作用。Int J Oncol 2010,36:125-131。 | |
| 描述 | Apicidin 是組蛋白去乙?；?(HDAC) 的抑制劑，對(duì) HDAC3 和 HDAC6 的 IC50 值分別為 15.8 nM 和 665.1 nM。 | |||||
| 目標(biāo) | HDAC3 | HDAC6 | ||||
| IC50 | 15.8納米 | 665.1 海里 | ||||
